De afdeling Slytherin is gesticht door Salazar Slytherin. Leerlingen die voldoen aan de kenmerken van een typische Slytherin worden op deze afdeling geplaatst. Slytherin vond leerlingen die lak hadden aan regels interessant, verder selecteerde hij op bloedpuurheid, zekerheid en ambitie. Ook hadden leerlingen die met slangen konden praten (parceltongue) een voordeel. De sorteerhoed omschrijft Slytherin als machtsbelust en vertelt dat hij uit een moerassigachtig landschap komt. Verder was Slytherin heel goed in Legilimencie, een vorm van magie waarbij je je gedachten afsluit voor indringers van buitenaf.

Slytherin was zelf een parceltongue en kwam uit een goede familie met puur bloed. Zijn later nageslacht kon ook met slangen spreken en was heel trots op hun voorvader. In de familie was een speciaal medaillon dat aantoonde dat je afstamde van de grote Salazar Slytherin.

De eis van Slytherin dat een leerling puur bloed moest hebben viel verkeerd bij zijn vriend Godric Gryffindor. Daardoor ontstond er een ruzie tussen de twee. Dit resulteerde in het feit dat Slytherin werd verzocht Hogwarts te verlaten. Dit deed hij, maar in zijn tijd op school had hij een geheime kamer gemaakt waarin een Basilisk huisde. Deze kon alleen onder controle gehouden worden door de ware erfgenaam van Slytherin.